Возникновения побочных эффектов симптомов. Побочное действие лекарственных средств. Со стороны дыхательной системы

Побочное действие - обратная сторона медали любого работающего лекарства. Иными словами, лекарство лечит нас, но, к сожалению, оказывает и некое побочное действие на организм.

Лечащий врач может не предупредить о побочном действии выписываемого в рецепте препарата, однако в приложенной к лекарству инструкции вы сможете прочитать перечень всех неприятных эффектов лекарства, риск возникновения которых возможен в процессе приема средства.

Как обойтись без него?

Побочное действие лекарства - это нежелательные эффекты, проявляющиеся в рамках фармакологического действия лекарственного средства, формирующиеся в ходе применения препарата в терапевтических дозах, исключая возможности передозировки. Такое побочное действие может происходить при использовании любых препаратов лекарственного назначения. Частота их проявления доходит до 20 % случаев.

Побочное действие подразделяется на следующие виды:

Первичное побочное действие.

Напрямую связано с воздействием лекарственного средства на объекты организма. Например, на слизистую оболочку желудка, результатом чего становятся боли в желудке, тошнота и даже рвота.

Вторичное побочное действие.

Косвенное воздействие по итогам применения лекарственного средства. К примеру, витаминная недостаточность, а также дисбактериоз, как следствие угнетения антибиотиками микрофлоры кишечника.

На возможность возникновения побочного эффекта лекарства, а также интенсивность такого его проявления влияет тип лекарственного средства, а также индивидуальные особенности человека, в том числе и тяжесть имеющейся болезни.

В зоне риска могут быть следующие группы людей:

• Беременные женщины.
• Пожилые люди и люди старческого возраста.
• Одновременно использующие больше одного лекарственного средства, т.к. препараты могут повышать побочное воздействие друг друга. В данном случае, при необходимости назначения одновременно нескольких лечебных препаратов, сложно снизить риск появления такого побочного эффекта.
• Страдающие болезнями печени и почек. В случаях нарушения работы печени происходит нарушение в усвоении организмом лекарственных средств, а метаболиты лекарственных средств, а также сами препараты, выводятся из организма при помощи почек. Однако, в случаях болезни почек лекарственные средства начинают накапливаться в организме, соответственно, это усиливает токсический эффект лекарства.

Побочный эффект лекарства приводит к видам реакций, разделяемых по течению и степени тяжести. Рассмотрим подробнее данные группы.

По течению выделяют:

• острый побочный эффект лекарства, реакции, проявляющиеся в течение часа после применения препарата лекарственного назначения;
• подострый эффект лекарства, когда реакция проявляется от 1 часа до 2 суток после использования средства;
• латентный эффект лекарства, когда реакция возникает по прошествии 2 и более суток.

По уровню тяжести:

• мощный побочный эффект, требующей незамедлительной госпитализации и повергающий жизнь больного опасности;
• эффект средней тяжести, при котором следует снизить дозу лекарства либо отменить препарат полностью, иногда - показаться врачу для медикаментозного лечения возникшей проблемы;
• незначительный побочный эффект лекарства, не требующий медицинского вмешательства и консультации специалиста. Таким эффектом может стать сонливость или головная боль, слабость либо тошнота.

Согласно данным статистики, побочное действие и эффект лекарства испытывают на себе от 18 % до 60 % людей, и лишь в 5 % побочные эффекты лекарства требуют обращения к медикам.

Обращаем ваше внимание на тот факт, что побочное действие или нежелательный эффект лекарства также может быть спровоцирован резким прекращением его приема. В ходе приема ряда препаратов не редки случаи появления синдрома отмены. Данное состояние сопровождается резким ухудшением. Возможно также возвращение симптомов болезни либо появление новых. Именно по этой причине дозировку некоторых препаратов нужно снижать плавно.

Факторы, определяющие побочные эффекты лекарств

Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Н. Н. Беркало
Национальный фармацевтический университет

Все вещества суть яды, а все яды суть лекарства
Парацельс

В настоящее время уже никого не нужно убеждать в том, что лекарство оказывает не только лечебный эффект, но и нежелательное побочное действие. Логотипом Национального фармацевтического университета являются две перевившиеся змеи на белом и черном фоне. Это имеет прямое отношение к лекарствам и призывает будущих специалистов изучать не только как применять лекарства для лечения тех или иных заболеваний, но и хорошо помнить, что при их применении могут возникать побочные (нежелательные) эффекты, знать причину их возникновения и, если возможно, предотвратить или ослабить их проявление.

В статье «Факторы, определяющие эффективность лекарств» (Провизор № 9’2003) нами названы основные факторы, влияющие на эффективность лекарственных препаратов. В основе лечебного действия большинства из них лежат физико-химические или химические взаимодействия с биорецепторами организма. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек, но появляется понос или запор, т. е. побочные реакции, которые не предусматривались при приеме лекарства. Объясняется это тем, что принятое лекарство взаимодействует не только с основными «узнающими» рецепторами, но и разносится кровью по всему организму и взаимодействует с различными системами организма. Это приводит к изменению его функций, а значит, к формированию какого-либо иного фармакологического эффекта, не предусмотренного при приеме данного лекарства, что и является одним из основных причин возникновения побочных реакций. Кроме того, часть лекарства, подвергаясь биотрансформации, теряет свою первоначальную активность, зато возникающие новые вещества (метаболиты) могут обладать иными биологическими свойствами и вызывать непредвиденные (побочные) эффекты. Таким образом, у лекарства есть главное — лечебное действие, на которое рассчитывают при его применении и побочное — как правило, нежелательное действие.

Побочное действие лекарства может быть незначительным (малозаметным), выраженным, весьма опасным и даже привести к летальному исходу*. Нежелательные реакции могут быть прямыми или неизбежными при применении лекарства и обусловлены его структурой и свойствами. Например, метамизол (анальгин) занимает ведущее место среди НПВС по своему жаропонижающему (за счет угнетения синтеза простагландинов, особенно Е1 ), и анальгезирующему (обусловлен ингибицией синтеза простагландинов Е2 и устранением их влияния на болевые рецепторы) эффектам. Противовоспалительное действие его менее значительно. Однако проявляя указанное специфическое действие, метамизол, как и другие препараты пиразолонового ряда, имеет выраженное побочное действие в виде серьезного развития агранулоцитоза (37,5%). Вторым серьезным осложнением является развитие тяжелых гемолитических кризов с последующей острой почечной недостаточностью (связано с образованием иммунных комплексов, адсорбирующихся на мембране эритроцитов и вызывающих их разрушение). Кроме того, метамизол у новорожденных может вызывать генерализованные слизистые отеки, а также интоксикации (в результате кумуляции), характеризующиеся судорогами, падением сердечной деятельности, развитием отека легких. Учитывая перечисленные побочные эффекты по рекомендациям ВОЗ в 39 странах мира введены ограничения по применению метамизола. МЗ Украины предложило запретить безрецептурную реализацию препаратов метамизола, ограничить их перерегистрацию и не регистрировать новые препараты импортного и отечественного производства.

* Такие побочные эффекты при комбинированной фармакотерапии нами описаны в справочном пособии для врачей и фармацевтов «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии», а также в методических указаниях «Опасные взаимодействия лекарств при комбинированной фармакотерапии» (серия «В помощь врачу и фармацевту»)

При пероральном приеме лекарств первым их отрицательное воздействие испытывает ЖКТ: разрушение зубной эмали, стоматит, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, ощущение вздутия живота, потеря аппетита, нарушение пищеварения, раздражение слизистой. Возможны предпосылки для образования изъязвлений. Ульцерогенным эффектом (от англ. ulcer — язва) обладают глюкокортикостероиды, ненаркотические анальгетики, НПВС, резерпин, тетрациклин, кофеин и др. Побочные эффекты, как правило, быстро проходят после прекращения приема лекарств.

При приеме лекарств часто страдают печень и почки. Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. Она принимает первый удар воздействия лекарств, в ней происходит их биотрансформация. Гепатотоксичность проявляют галогенсодержащие препараты (аминазин, фторотан), антибиотики (тетрациклин, стрептомицин) и многие другие. Через почки выводится из организма подавляющее большинство лекарств как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, что является хорошей основой для проявления ими токсического действия на этот орган. Нефротоксическим действием обладают антибиотики (аминогликозиды I и II поколений, гликопептиды), сульфаниламиды, бутадион и другие.

Лекарственные препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут нарушать некоторые функции нервной системы — вызывать головную боль, головокружение, заторможенность, нарушать работоспособность. Длительное применение некоторых лекарственных препаратов, действующих на центральную нервную систему, оказывающих тормозящее влияние (нейролептики), могут стать причиной развития депрессии и паркинсонизма, а снижающие чувство страха и напряжения (транквилизаторы или анксиолитики) — нарушать походку, возбуждающие средства — вызывать длительную бессонницу. Антибиотики аминогликозиды I поколения могут поражать органы слуха и вестибулярный аппарат.

Одним из наиболее опасных осложнений при применении лекарств является угнетение кроветворения — анемия (снижение числа эритроцитов) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов). Таким действием могут обладать антибиотики (левомицетин), НПВС (индометацин, фенилбутазон и др.), противотуберкулезные средства.

Наряду с прямым побочным действием (например, раздражение слизистой оболочки) в клинической практике часто встречаются лекарства, которые оказывают косвенные эффекты. Например, антибиотики обусловливают дисбактериоз и недостаток витаминов за счет подавления нормальной микрофлоры кишечника. Это недостаточной избирательностью препарата, когда антибиотики воздействуют не только на возбудителей заболевания, но и на полезные для человека микроорганизмы, составляющие его естественную микрофлору, в результате чего в желудочно-кишечном тракте изменяется соотношение и состав микроорганизмов (дисбактериоз) (чаще всего вследствие размножения грибков рода кандида). Кандидоз поражает слизистые оболочки и кожу, которые лишились природной защиты. Для предупреждения указанных осложнений, антибиотики комбинируют с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут возникать и более серьезные заболевания, поражающие органы пищеварения (реже дыхательные пути). С применением антибиотиков связана и проблема поступления в кровь токсинов, образующихся в процессе гибели и распада микроорганизмов. Это может резко обострить симптомы заболевания, что потребует дополнительной терапии для нейтрализации токсинов.

Антибиотики представляют самую многочисленную группу лекарств (около 200 наименований). Бесконтрольное их использование представляет серьезную опасность для здоровья больного. Врач и фармацевт должны быть особо внимательны при их применении для лечения гриппа и ОРВИ (антибиотики не оказывают действия на вирусы), при повышенной температуре и воспалительных процессах (антибиотики не обладают жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием).

Самостоятельное лечение антибиотиками очень часто способствует распространению инфекций, возбудители которых потеряли чувствительность к определенным препаратам. Ученые-микробиологи США бьют тревогу: бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики. Причина, по мнению специалистов, очевидна: злоупотребление антибиотиками, которые зачастую только повышают устойчивость микроорганизмов к лекарствам. Так, было установлено, что из 100 млн. рецептов на антибиотики, выписанных в 2002 г., половина выписана необоснованно, например, в случаях вирусной инфекции, которую вылечить с помощью антибиотиков невозможно. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антибиотиков представлены в табл. 1.

Таблица 1

Побочные эффекты антибактериальных средств (по М. Репину, 2002 г.)

Наименование	Наиболее характерный побочный эффект
Все антибиотики	Аллергические реакции, изменение биохимических показателей крови, дисбактериоз и кандидоз (при длительном применении).
β-лактамы	Аллергические реакции (чаще дерматит, зуд). В единичных случаях - анафилактический шок
Макролиды (особенно эритромицин), тетрациклины, фторхинолоны, линкосамиды (особенно клиндамицин), нитрофураны, рифампицин, нитроимидазолы	При пероральном применении: боли в животе, тошнота, снижение аппетита, неспецифическая диарея, другие диспептические расстройства
Аминогликозиды (I и II поколения), цефалоспорины (цефалотин, цефамандол), полимиксин	Нефротоксическое действие (при парентеральном применении)
Аминогликозиды (I и II поколения)	Ототоксичность
Амфениколы (хлорамфеникол, тиамфеникол), ко-тримоксазол, сульфаниламиды	Угнетение кроветворения
Амфениколы, ко-тримоксазол, сульфаниламиды	Угнетение иммунной системы
Фторхинолоны, тетрациклины	Нарушения образования соединительной ткани (хрящей, связок, зубов)
Пенициллины антисинегнойные Цефалоспорины парентеральные с МТТ-группой (цефоперазон, цефамандол, цефотетан, цефметазол)	Угнетение свертывающей системы крови
Нитрофураны, полимиксин В, нитроимидазолы, фторхинолоны, линкосамиды	Нейротоксичность
Клиндамицин, аминопенициллины, цефалоспорины II и III поколения	Псевдомембранозный колит (особенно пероральные)

Примечание: лекарственные препараты расположены в порядке убывания частоты побочных эффектов

Следует иметь в виду, что некоторые антибиотики противопоказаны при заболеваниях печени и почек в период, беременности и лактации, что следует учитывать при их назначении и отпуске. По данным FDA (США), имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственных препаратов в том числе и антибиотиков, на плод человека. Однако, потенциальная польза, связанная с их применением у беременных, может оправдывать их использование, несмотря на возможный риск.

Вторичными (косвенными) эффектами могут обладать также биологически активные добавки, содержащие пищевые волокна (полисахариды, которые не усваиваются организмом). При частом или избыточном применении БАДов за счет адсорбции ферментов и витаминов, ответственных за усвоение основных питательных веществ (белков, жиров и углеводов), может происходить расстройство этого процесса. Кроме того, некоторые БАДы могут избирательно снижать содержание в крови ионов цинка (пшеничные отруби), меди и железа (водорастворимая гуаровая камедь), кальция (целлюлоза).

Часто встречающиеся осложнения фармакотерапии, обусловленные повышенной чувствительностью организма на применяемый препарат, получили название аллергических реакций. Наиболее часто аллергические реакции вызывают как вакцины, антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, анальгетики.

Нежелательное действие лекарственного препарата может быть связано и с передозировкой, когда токсическое действие находится в прямой зависимости от его общего количества, попавшего в организм. Такое действие проявляется у всех пациентов, когда содержание препарата в крови превышает известную пороговую концентрацию. Передозировка может быть абсолютной и обусловливаться избытком препарата, принятого в большой дозе, или результатом его кумуляции в организме. Относительная передозировка лекарства возможна при недостаточности каких-либо функций организма (например, функции почек, печени) при приеме обычных доз, или повышенной чувствительности пациента к действию принятого лекарства.

Передозировка может стать серьезной проблемой для лекарств, у которых максимально переносимая доза ненамного выше терапевтической. По этой причине более безопасные новые антидепрессанты (флуоксетин, пароксетин) постепенно вытесняют не менее эффективные имипрамин или амитриптилин. Передозировка может быть связана с фармакокинетическими факторами, например, с нарушением процессов биотрансформации или замедленного выведения вещества при заболеваниях печени или почек или причиной возрастных изменений организма, когда требуется корректировка дозы лекарства.

Всем известна высокая ценность витаминов. Однако в последние годы полученные данные свидетельствуют о том, что потребность в витаминах человеческого организма может меняться в зависимости от пола, возраста, характера труда, климатических условий, наличия заболеваний и других факторов. Превышение суточного потребления различных витаминов чревато столь же неприятными последствиями, как и его сокращение. В клиниках различных стран все больше накапливаются данные об отрицательном влиянии избыточного употребления витаминов и о повышенной чувствительности к ним организма. Так, при передозировке витамина D дети теряют аппетит, худеют. У них развивается бессонница, рвота, запоры, чередующиеся с поносами, кожа утрачивает эластичность, замедляется и даже приостанавливается рост. Могут наблюдаться также судороги, рече-двигательное возбуждение или, наоборот, депрессия. Обмен веществ может настолько изменяться, что с мочой выделяется много кальция, фосфора, белка. Возможно образование в почках камней, отложение солей кальция в мышцах, сосудах, легких и других органах. У взрослых отравление витамином D наблюдается значительно реже. Проявляется оно ухудшением самочувствия, болью в области желудка, тошнотой, повышением артериального давления, болью в костях и мышцах. Большинство нарушений исчезает после прекращения приема и соответствующего лечения. При развитии гипервитаминоза А наблюдается приступообразная головная боль, головокружение, потеря аппетита и похудение, выпадение волос, а также боль в костях и мышцах, кровоточивость десен, носовое кровотечение, боль в правом подреберье, зуд и шелушение кожи. Имеются данные о возникновении гипертонических кризов при передозировке витамина Е, о нарушении свертываемости крови при передозировке витамина К, о снижении проницаемости капилляров и нарушении деятельности сердца у людей, злоупотребляющих витамином С. Свойство витаминов группы В повышать чувствительность организма часто становится причиной аллергических реакций, проявляющихся в виде крапивницы, кожного зуда, приступов бронхиальной астмы. Чаще всего аллергические реакции вызывает передозировка витамина В1 , реже — витаминов В6 , В12 , фолиевой и никотиновой кислот. Нарушения, связанные с гипервитаминозом, встречаются не часто и избежать их несложно путем строгого дозирования витаминов.

Следует подчеркнуть, что побочное действие сопровождает применение почти всех лекарств, но возникают они не у каждого пациента. Побочные эффекты проявляются на фоне большей или меньшей индивидуальной чувствительности к лекарствам, в основе которой лежит «биохимическая индивидуальность», возраст, пол, генетический, гормональный и другие факторы, активно влияющие на процессы биотрансформации и выведения лекарств из организма, а также прием других лекарств и особенно алкоголя, который активно влияет на фармакокинетические показатели и действие многих лекарств.

Исследования, проведенные в разных странах мира, показывают, что частота побочных явлений лекарств у больных пожилого возраста наблюдается в 2-3 раза чаще, чем у больных моложе 30 лет. Демографические факторы коррелируют с частотой проявления побочных реакций.

На профилактику нежелательных эффектов лекарств большое влияние оказывает информация специалистов (врача, фармацевта), соблюдение предписаний инструкции по применению и медицинская культура пациента, его ответственное отношение к своему здоровью. Сказанное подтверждает, что побочные эффекты как составная часть всей фармакотерапии давно превратилась в социальную проблему. Зная симптомы, условия и причины возникновения побочных эффектов при лекарственной терапии, врачи, фармацевты, а возможно, и пациенты должны активно участвовать в контроле безопасного использования лекарств, в сборе возможных проявлений нежелательных реакций. Отсюда большая значимость развития системы фармакологического надзора, которая призвана обеспечивать сбор и изучение возможных побочных эффектов лекарств и принятие соответствующих регуляторных решений. Такая государственная система существует во многих странах, включая Украину. Функционирование ее с каждым годом улучшается. С учетом мирового опыта (рисунок) в работу системы по регистрации побочных эффектов все больше привлекаются фармацевты, особенно клинические фармацевты, которые должны знать симптомы возможных побочных эффектов лекарств, причины их возникновения, методы предупреждения или устранения, а также возможные последствия. Ставится вопрос о включении вышеперечисленного в функциональные обязанности клинического фармацевта, который должен работать в единой команде специалистов по безопасному применению лекарств, по сбору информации о побочных эффектах, об активном участии в процессе их мониторирования на этапе широкой апробации лекарств. Участие фармацевтов в работе системы фармаконадзора в перспективе рассматривается как важнейшая функциональная обязанность, а предупреждение побочных эффектов является одним из самых важных моментов лекарственной терапии. По мнению многих специалистов-патофизиологов при должной осторожности и профессиональном подходе при приеме лекарств побочных явлений можно избежать в 70-80% случаев или свести их проявление к минимуму, если они не обусловлены самой структурой и свойствами лекарственной субстанции.

С целью профилактики побочного действия лекарств следует соблюдать следующие правила:

1. учитывать не только основное лечебное свойство лекарства, но и его возможные побочные эффекты (особенно если они обусловлены структурой вещества или механизмом действия);
2. назначать оптимальные дозы лекарств и соблюдать курсовые дозы или правила отмены некоторых лекарств;
3. при комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать возможное взаимодействие лекарственных веществ, а при его наличии — предусматривать интервал приема лекарств и пищи, а также ее качественный состав;
4. полипрагмазия повышает риск проявления побочных эффектов лекарств, особенно если они имеют идентичный механизм действия;
5. избегать (по возможности) инъекционного метода введения, при котором побочное действие лекарств проявляется наиболее сильно;
6. соблюдать индивидуальный подход к назначению лекарственных препаратов с учетом возраста (особенно для детей и людей преклонного возраста), особенностей естественных (беременность, кормление грудью) и патологических состояний пациентов и наличия сопутствующих заболеваний при наличии функциональных изменений важных органов и систем (печень, почки, ЖКТ, сердечно-сосудистая система и др.), существенно влияющих на биотрансформацию лекарств;
7. широко применять метод «прикрытия» побочного действия лекарств другими препаратами, например, профилактика развития кандидоза или применение унитиола для уменьшения токсичности сердечных гликозидов и др.
8. избегать употребления алкоголя, кофе, а также курения, которые могут существенно извращать действие лекарств;
9. лекарственные препараты наиболее часто вызывающие побочные эффекты (антибиотики, сульфаниламиды, β-адреноблокаторы, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные средства, и др., влияющие на ЦНС и эндокринную систему), необходимо назначать с учетом этиологии заболевания, вида и свойств микроорганизмов, а также их чувствительности;

При поведении оптимальной фармакотерапии очень важное значение имеет медицинская культура и дисциплинированность пациентов при выполнении рекомендаций специалистов (врача, фармацевта). Отсюда фармацевтическая опека, просветительная работа, проводимая специалистами-медиками, иногда играет решающую роль в повышении эффективности оптимальной лекарственной терапии.

Литература

1. Бактерии эволюционируют быстрее, чем антибиотики // Провизор-Дайджест, 2003.— №6.— С. 6.
2. Безрецептурные лекарства — роль фармацевтов и аптек // Фарматека.— 1999.— № 2.— С. 3-10
3. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая фармакология лекарственных средств у пожилых // Фарматека.— 2002.—№ 7/8.— С. 81-87.
4. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии: Справочное пособие для врачей и фармацевтов / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева.— Х.: Изд-во «Мегаполис», 2002.— 784 с.
5. Кемпинскас В. В. Лекарство и человек — победы, надежды, опасности, поражения.— М.: Знание, 1984.— 96 с.
6. Крамарев С. А. Анальгин // Еженедельник Аптека.— 1996.— № 21 (41).— С. 12
7. Лакин К. М., Крылов Ю. Ф. Лекарства, яды и организм.— М.: Знание, 1974.— 96 с.
8. Лекарственная болезнь (Поражения в связи применения фармакотерапевтических средств в лечебных дозах) / Под ред. проф. Маждракова и проф. П. Попхристова.— София: Медицина и физкультура, 1973.— С. 7-76
9. Лужников Е. А., Костомарова Л. Г. Острые отравления: Руководство для врачей.— М. Медицина, 1989.— 432 с.
10. Нил М. Наглядная фармакология / Пер. с англ.— М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.— 103 с.
11. Опасные взаимодействия лекарств при комбинированной терапии / Бабак О. Я., Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Хоменко В. Н. (Серия «В помощь врачу и фармацевту»).— Х., 2002.— 28 с.
12. Репин М. Побочные эффекты антибиотиков и некоторые особенности их применения // Российские аптеки.— 2002. — № 10.— С. 17-23.
13. Рислан М. Биологически активные пищевые добавки: Неизвестное об известном / Пер. с англ.— М.: Арт-Бизнес-Центр, 1998.— 489 с.
14. РЛС — Пациент / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.— М.: РЛС, 2001.— 608 с.
15. РЛС — Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Ю. Ф. Крылов.— М.: РЛС, 2001.— 1503 с.
16. Роль фармацевта в системе здравоохранения: Отчет совещания ВОЗ.— Токие, Япония, 1993 г. (WHO/PHARM.94.569)
17. Фармацевтическая опека — важнейший аспект клинической фармации / И. Зупанец, В. Черных, С. Попов и др. // Провизор.— 2000.— № 11.— С. 6-7
18. Фармацевтическая опека: Практическое руководство для провизоров и семейных врачей / Под ред. член-кор. НАН Украины проф. В. П. Черныха, проф. И. А. Зупанца, В. А. Усенко.— Х.: «Золотые страницы», 2002.— 264 с.
19. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В двух томах / Перцев И. М., Зупанец И. А., Шевченко Л. Д. и др. / Под ред. И. М. Перцева.— Х.: Изд-во НФАУ, 1999.— Т. 1.— 464 с.; Т. 2.— 460 с.
20. Шараева М. Л. Роль клинического фармацевта в системе фармакологического надзора // Провизор.— 2002.— № 24.— С. 7-9

Побочное действие (или побочный эффект) — это любое выявление нежелательного (иногда опасного для здоровья пациента), возникающая в пределах терапевтических доз препарата (рекомендованных для лечения, диагностики, профилактики заболеваний) или модификации физиологических функций. Побочное действие является антиподом главной действия препарата, ради которой он используется.

Побочное действие лекарств становится все более актуальной медицинской и социальной проблемой. По данным различных авторов, побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения, в 3% случаев является основанием обращения к врачам, в 5% — причиной госпитализации, в 3% — поводом для проведения интенсивной терапии, у 12% приводят к существенному увеличению срока пребывания больных в стационаре, а у 1% пациентов вообще могут быть причиной летальных исходов. В Украине эта проблема также становится все более актуальной. Так, частота только аллергических реакций колеблется в пределах 1-2%. К летальному исходу приводит 1 из 10000 аллергических реакций, ежегодно может вызвать 1000-2000 смертей только от анафилактического шока. Среди лиц, требуют частого и длительного лечения (например, больные туберкулезом), аллергические реакции диагностируется уже в 15% случаев. Клинические проявления аллергических реакций мешают или препятствуют профессиональной деятельности медицинских работников, в том числе 17% санитарок, 30-45% среднего медицинского персонала и 6-30% врачей различных специальностей. Побочные эффекты лекарственных препаратов, по данным исследований, могут стать причиной смерти в 0,01% хирургических и в 0,1% терапевтических стационарных больных. По данным ВОЗ (2004), летальность при фармакотерапии занимает 5-е место в мире после сердечно-сосудистых, онкологических, легочных заболеваний, травм и составляет 0,1%, тогда как при проведении хирургических вмешательств она в 10 раз меньше (0,01 %).

Побочное действие препаратов может возникать по многим причинам. Возникновению побочных эффектов могут способствовать ризноманитнии факторы риска со стороны лекарств, организма человека, окружающей среды и общества.

Классификация

Все случаи побочного действия лекарственных препаратов можно разделить по патогенезу возникновения, системными проявлениями, тяжестью течения и другим признакам. Побочное действие лекарств можно разделить на три типа по воздействию на течение заболевания. Согласно этой классификации выделяется желаемый побочный эффект, способствует быстрому выздоровлению больного и улучшает качество фармакотерапии; нежелательный побочный эффект, что ухудшает состояние здоровья больного и способствует возникновению осложнений заболевания; и индифферентный побочный эффект, не оказывает влияния на организм больного.

По последствиям действия побочные эффекты лекарств делятся на серьезные побочные эффекты (которые привели к смерти или угрожающих жизни состояний, инвалидизации больного, госпитализации пациента или продление сроков госпитализации, развития злокачественных опухолей, развития врожденных пороков у новорожденных детей) и несерьезные побочные эффекты (не привели к вышеперечисленным последствий побочных эффектов).

Побочное действие лекарств можно разделить по пути воздействия на органы и системы организма на первичную побочное действие и вторичную побочное действие. Первичная побочное действие является прямым следствием воздействия препарата на определенную мишень (например, тошнота, боль в эпигастрии и другие проявления диспепсии при раздражении слизистой оболочки желудка). Вторичная побочное действие возникает косвенным путем (например, гиповитаминоз при антибиотикотерапии возникает вследствие угнетения кишечной микрофлоры, синтезирующей витамины, или дисбиоз кишечника и кандидомикоз при длительной антибиотикотерапии).

По системному принципу побочное действие лекарств классифицируется следующим образом:

1. Полиорганные нарушения.
2. Эндокринные нарушения.
3. Нарушение обмена веществ.
4. Поражение кожи.
5. Гематологические нарушения.
6. Со стороны сердечно-сосудистой системы.
7. Со стороны дыхательной системы.
8. Со стороны пищеварительной системы.
9. Поражение почек и мочевыделительной системы.
10. Со стороны нервной системы.
11. Со стороны органа зрения.
12. Со стороны опорно-двигательного аппарата.
13. Психические нарушения.

По частоте побочные действия делятся на очень частые (возникают в более чем у 10% пациентов. Применяющих лекарственное средство), часто (от 1 до 10% случаев), редкие (0,1-1% случаев), жидкие (0, 01-0,1% случаев) и редкие (менее 0,01% случаев).

Согласно классификации известного украинского фармаколога Ивана Сергеевича Чекмана, побочные реакции лекарственных средств делятся на 5 групп:

1. Аллергические реакции.
2. Фармакотоксического осложнения.
3. Нарушение иммунобиологических свойств организма.
4. Фармакогенетические осложнения.
5. Синдром отмены.

По современной классификации ВОЗ побочное действие препаратов делится на реакции типа А, В, С и D.

Тип побочного действия	Побочное действие, отвечает критериям определения
Побочные реакции, зависящие от дозы — тип А, считающихся частыми предсказуемыми реакциями, связанными с фармакологической активностью препарата и могут встречаться у любого индивидуума	1. Избыточное терапевтический эффект или его усиления 2. Второстепенные фармакологические побочные эффекты 3. Токсичные побочные эффекты или токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями 4. Вторичные побочные эффекты
Побочные реакции, не зависящие от дозы и являются частыми непредсказуемыми реакциями, и которые встречаются только у чувствительных людей — тип В	1. Иммуноаллергическая реакции или иммуноаллергическая гиперчувствительность 2. Псевдоаллергические реакции или неиммунологической гиперчувствительность 3. Лекарственная непереносимость 4. Идиосинкразия
Побочные реакции, обусловленные длительной фармакотерапии — тип С	1. Синдром отмены или рикошета 2. Лекарственная зависимость или абстинентный синдром 3. Толерантность к препарату 4. Эффекты подавления выработки гормонов 5. Кумулятивные эффекты
Отсроченные побочные реакции — тип D	1. Мутагенность 2. Тератогенность 3. Канцерогенность

Среди побочных эффектов лекарств выделяют также так называемые парамедикаментозни побочные эффекты. Эти побочные эффекты не связаны с действием самого лекарственного средства, а чаще всего обусловлены свойствами наполнителей, присутствующих в различных формах лекарственных препаратов, а также психогенными факторами, которые возникают после ознакомления с инструкцией лекарственного препарата. Часто парамедикаментозни побочные эффекты возникают после замены препарата известной фирмы на идентичный по химическому составу средство, выпускаемое в другой стране. Причины проявления побочного действия в подобных случаях могут быть связаны с разницей биодоступности и других фармакокинетических параметров, или качеством субстанции и вспомогательных веществ.

Причины и механизм развития

Возникновению и развитию побочных эффектов у пациентов могут способствовать большое количество разнообразных факторов. связанных как с особенностями самого лекарственного препарата, так и особенностями организма больного.

Согласно исследованиям Грэхема-Смита и Аронсона, для развития побочных эффектов типа А можно выделить следующие три причины, связанные с фармакологическими свойствами препарата — фармацевтической изменчивость препарата (вариабельность), фармакокинетическое изменчивость препарата (вариабельность) и фармакодинамическом изменчивость препарата (вариабельность) .

Важным фактором развития побочного действия препарата может быть путь и скорость введения лекарственного средства в организм. Чаще всего побочные эффекты лекарств возникают при внутривенном введении препарата, когда биодоступность лекарственных средств составляет 100%, и в большинстве случаев быстро достигаются высокие концентрации препарата в крови пациента. Примером такого побочного эффекта может служить так называемый синдром «красного человека» — покраснение лица и верхней половины тела со снижением артериального давления, тахикардией, болью за грудиной; возникающая при быстром введении гликопептидних антибиотиков (чаще ванкомицина) и причиной которого является массивное выделение гистамина при быстрой инфузии данных препаратов.

Увеличение риска побочных эффектов может быть связано с возрастными особенностями пациентов, наличием в них сопутствующих заболеваний, приемом других лекарственных препаратов и наличие у пациентов вредных привычек. Исследованиями установлено, что риск побочных эффектов является выше у пациентов следующих групп:

• Дети.
• Пациенты пожилого возраста.
• Беременны.
• Больные с почечной и печеночной недостаточностью.
• Пациенты, которые лечатся 3-4 и более лекарственными препаратами.
• Лица, злоупотребляющие алкоголем, курением и наркотиками.
• Больные, у которых ранее наблюдались нежелательные побочные реакции.

Для оценки риска вероятности возникновения побочных эффектов имеет значение также принадлежность лекарственного препарата к соответствующему классу лекарственных средств. Чаще побочные эффекты наблюдаются при применении антибиотиков, местных обезболивающих средств, вакцин и сывороток, кровезаменителей, анальгетиков, витаминов. Согласно анализу сообщений о частоте побочных эффектов в Украине, чаще всего вызывают побочные эффекты типа В такие группы препаратов: антибиотики (39,2%), противовоспалительные средства (6,0%), витамины (5,8%), анальгетики (4 , 8%), средства от простуды и кашля (3,1%) Согласно анализу обращений пациентов, обратившихся за амбулаторной помощью в Институт иммунологии России, распределение побочных эффектов по группам лекарственных препаратов был следующий: местные анестетики — 43,2%, антибиотики — 18,8%, нестероидные противовоспалительные средства — 9,7%, другие лекарственные средства — 28,4%. Но во многих случаях статистика отражает не столько частоту побочных эффектов препарата, сколько частоту их применения, то есть большое количество зарегистрированных побочных явлений связана с большой частотой применения лекарственных средств, а не с их токсичностью или другим неблагоприятным воздействием на организм человека.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает при неудачном сочетании лекарств в случае их несовместимости. В организме она реализуется благодаря фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействия. Например, сочетание бета-блокаторов с блокаторами кальциевых каналов верапамилом вызывает значительное снижение частоты сердечных сокращений, нарушение работы проводящей системы сердца и снижение сократительной сердца, особенно при парентеральном применении этих препаратов. При применении бета-блокаторов с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин и др.) Риск таких побочных эффектов практически отсутствует. Силденафил чаще вызывает побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы при совместном применении с нитратами, так как оба повышают уровень оксида азота в организме, поэтому их совместное применение значительно увеличивает вероятность потенцирование эффектов повышенного содержания NO. Совместное применение противогрибковых препаратов из группы азолов (кетоконазол, итраконазол и др.) И противоаллергических препаратов из группы блокаторов Н1-гистаминорецепторов ИИ поколения (астемизол, лоратадин) значительно повышает риск нарушений сердечного ритма в связи с удлинением интервала QT на ЭКГ.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает также при употреблении в пищу некоторых продуктов, влияющих на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов. Так, например; грейпфрутовый сок снижает метаболизм нифедипина, астемизола и циклоспорина, что может приводить к нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы. Еды и напитков, богатые тирамин (сыр, копченое мясо или рыба, бананы, пиво и др.), Способствуют значительному повышению концентрации моноаминов в головном мозге при одновременном применении антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы, что приводит к возникновению так называемого « сырного синдрома », который проявляется гипертоническим кризом, судорогами.

Побочное действие лекарств в органах и системах

Аллергические реакции и поражения кожи

Аллергические реакции и поражения кожи относятся к наиболее распространенных побочных эффектов лекарственных препаратов. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине кожные реакции наблюдались в 34,1% случаев сообщений о побочных реакциях, анафилактические реакции наблюдались в 3% случаев, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла 0,2% случаев, отек Квинке в 2,3 % случаев. Среди поражений кожи чаще всего наблюдаются высыпания на коже различного характера (эритематозное, везикульозни, пустулезных, буллезная, узловая эритема, пурпура). Частым побочным эффектом является также кожный зуд. При применении некоторых лекарственных препаратов (часто фторхинолонов) возможно также возникновение фотодерматоза. Среди других побочных явлений часто могут возникнуть крапивница, алопеция, дизгидроз, липодистрофия (при применении ингибиторов протеазы), изменение пигментации кожи. Среди групп препаратов, чаще всего вызывают изменения со стороны кожных покровов и аллергические реакции, при анализе данных по Украине выделялись антибиотики, противовоспалительные средства, витамины, анальгетики, средства от простуды и кашля, кардиологические препараты, ингибиторы АПФ

Со стороны пищеварительной системы

Побочные эффекты со стороны органов пищеварительной системы также относятся к одним из самых распространенных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны пищеварительной системы являются контактные поражения слизистых органов пищеварительной системы, а также последствия токсического действия препаратов после их биотрансформации в печени и слизистой оболочке кишечника. Частыми побочными эффектами со стороны органов пищеварительной системы является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (иногда с диспепсией), боль в животе, диарея или запор. Часто, особенно при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидных гормонов, за счет снижения защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта простагландинами возникают гастропатии, эрозии и изъязвления слизистой оболочки желудка и кишечника, в тяжелых случаях наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения. Частыми побочными эффектами являются также поражения печени. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине одно из главных мест (после кожных и анафилактических реакций, синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла и отека Квинке) занял гепатит, наблюдался в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций. Побочные явления в виде гепатита часто наблюдаются при применении аллопуринолу, препаратов группы тетрациклина, рифампицина, хинидина, изониазида, нестероидных противовоспалительных препаратов. Холестаз часто наблюдается при применении каптоприла, амфотерицина В, цитостатиков, симвастатина. При применении амиодарона, ингибиторов АПФ, никотиновой кислоты, цефалоспоринов, фузидовои кислоты, противосудорожных средств наблюдается повышение уровня активности трансаминаз. Среди других побочных эффектов часто наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе. При применении антибиотиков частыми побочными эффектами являются дисбиоз кишечника, кандидоз ротовой полости. Нечастыми побочными эффектами, наблюдаемыми при применении дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин), является гиперплазия десен и кишечная непроходимость.

Со стороны дыхательной системы

Побочные реакции со стороны дыхательной системы не очень частыми побочными эффектами. Среди побочных явлений, которые наблюдаются со стороны дыхательной системы, чаще всего регистрируются бронхоспазм, альвеолит, респираторный дистресс-синдром, легочная эозинофилия, кашель. Кашель является частым побочным эффектом ингибиторов АПФ, и частота его возникновения при применении ингибиторов АПФ колеблется от 1 до 48%. Значительно реже кашель может наблюдаться при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина-II (лозартана, валсартана). Чаще при применении сартанов наблюдаются явления ринита, фарингита, а также учащение инфекций верхних дыхательных шлхив. При применении амиодарона его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, вызывает нарушение метаболизма фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах, и вызывают развитие так называемой «амиодароновои легкие». При применении нитрофуранов, цитостатиков, англиоблокаторив может развиваться токсический альвеолит, а при применении инсулина или химотрипсина — аллергический альвеолит. Применение бета-блокаторов у больных с сопутствующими бронхообструктивных заболеваниями может вызвать бронхоспазм и приступы удушья. Кроме того, при применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов может наблюдаться появление эозинофильных инфильтратов в легких. При применении винбластина может наблюдаться острая дыхательная недостаточность, а при применении гефитиниба — массивная интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Побочные реакции со стороны нервной системы чаще наблюдаются при применении нейротропных препаратов или препаратов, тропных к синапсов. К группам препаратов, при застосуваннни которых наблюдаются побочные эффекты со стороны нервной системы, относятся транквилизаторы, нейролептики, снотворные средства, противопаркинсонические, бета-блокаторы. Факторами риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы могут служить преклонный возраст, прием высоких доз препаратов, одномоментный прием нескольких нейротоксических препаратов и наличие сопутствующей патологии со стороны центральной нервной системы. Среди побочных эффектов чаще наблюдаются головная боль, головокружение, наблюдаются также нарушения координации движений, нарушение сна, депрессия, экстрапирамидные расстройства. При применении фторхинолонов часто, кроме головной боли и головокружение, наблюдается нарушение зрения, нарушение сна, парестезии, тремор, судороги, существует риск повышения внутричерепного давления. Риск побочных эффектов фторхинолонов усиливается у больных пожилого возраста. При применении аминогликозидов могут наблюдаться явления ототоксичности и вестибулотоксичности, проявляющихся в виде шума в ушах, понижение слуха, головокружение. Фактором риска развития данных побочных эффектов является пожилой и детский возраст, а также прием других ото или вестибулотоксичних препаратов. Тяжелым побочным эффектом при применении аминогликозидов также нервно-мышечная блокада, что может приводить к полному параличу дыхания. Факторами повышенного риска данного побочного эффекта является сопутствующая миастения или паркинсонизм, одновременное применение миорелаксантов или нарушение функции почек. Длительное применение цитостатиков, антикоагулянтов и тромболитиков может осложняться возникновением геморрагического инсульта. Применение глюкокортикоидных гормонов может приводить к развитию острого психоза. При применении антиретровирусного препарата эфавиренза часто наблюдаются нарушения сна (чаще бессонница), нарушение концентрации внимания, парестезии, нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы чаще наблюдаются при применении препаратов, применяемых для лечения кардиологических заболеваний и чаще наблюдаются на фоне сердечно-сосудистой патологии. Так, большинство антиаритмических препаратов, β-блокаторы, верапамил, сердечные гликозиды вызывают развитие брадикардии дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов вызывают развитие тахикардии. Значительная часть препаратов может удлинять интервал QT, что может приводить к развитию тяжелого нарушения ритма — желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К таким препаратам, в частности, относятся сальметерол, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, фоскарнет, хинин, галофантрин, пентамидин, кетоконазол, флуконазол, антидепрессанты, терфенадин, астемизол, галоперидол, исрадипин и ряд других препаратов. При применении сульфаниламидных препаратов, резерпина, производных дикумарина может наблюдаться развитие реактивного перикардита или миокардита. При применении пенициллина и метилдопы изредка наблюдается развитие аллергического миокардита. Кроме этого, применение дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может увеличивать риск развития инфаркта миокарда или усиливать явления уже существующей стенокардии.

Со стороны мочевыделительной системы

Побочные реакции со стороны мочевыделительной системы могут развиваться в результате нарушений гемодинамики (действие нестероидных противовоспалительных средств) и прямого токсического действия лекарственных средств и их метаболитов по типу реакций замедленного гиперчувствительности. Факторами риска развития нефротоксических побочных эффектов лекарственных препаратов являются пожилой возраст больных, наличие сопутствующих хронических заболеваний почек, сердечная недостаточность, атеросклероз, заболевания печени, сахарный диабет, гиповолемия и прием нефротоксических препаратов. Одним из побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы может быть образование конкрементов в почках, что связано с образованием метаболитов лекарственных средств, плохо растворяются в воде (сульфаниламидные препараты), с образованием метаболитов лекарственных средств, повышающих концентрацию метаболитов, выпадающие в осадок (триамтерен, 6-меркаптопурин, метоксифлуран) или препараты, повышающие содержание кальция в моче (фуросемид, этакриновая кислота, тиазидные диуретики, витамин D). Нерациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может приводить к развитию так называемой анальгетической нефропатии. Механизм развития этого повреждения почек заключается в снижении синтеза простагландинов, имеющих вазодилятуючий эффект, в тканях почек, что приводит к спазму артериол, питающих клубочков почек и снижение кровотока в клубочках и уменьшения выработки мочи. В таких условиях может развиваться острое повреждение паренхимы почек с соответствующими диагностическими критериями. При применении аминогликозидных антибиотиков может наблюдаться развитие медленно текущая почечной недостаточности или острого тубулярного некроза. Риск побочных действий аминогликозидов возрастает при применении препаратов группы в высоких дозах, наличием эндотоксемии, инфекционных заболеваний, шока, дегидратации и нарушений электролитного баланса. Побочное действие Со стороны мочевыделительной системы при применении аминогликозидов может возникать через неделю и большие сроки после начала лечения указанными препаратами, и воздерживаться после отмены лекарственных средств в течение 9 дней. Часто нефротоксическое побочное действие наблюдается при применении рентгеноконтрастных средств. Чаще рентгенконтрастный-индуцированная нефропатия наблюдается у больных с факторами риска нефротоксических побочных эффектов, особенно при неадекватной гидратации.

Гематологические побочные реации

Побочные эффекты, сопровождающиеся изменениями в периферической крови, кроветворных органах и системе свертывания крови, является относительно распространенными побочными эффектами. При анализе сообщений о побочных эффектах лекарств в Украине в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций наблюдалась тромбоцитопения, в 0,04% случаев — нейтропения, в 0,01% случаев — эозинофилия. Наиболее серьезными побочными гематологическими эффектами считаются агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения и лейкопения. Выделяют два механизма розвидку медикаментозного агранулоцитоза. При иммуноаллергическая типа развития агранулоцитоза лекарственное средство или его метаболиты выступают в роли антигена, к которому вырабатываются антитела, и в результате иммунологической реакции «антиген-антитело» подавляется функция клеток костного мозга. При токсическом агранулоцитозе лекарственное средство оказывает свое негативное влияние непосредственно на клетки костно мозга. Риск развития агранулоцитоза повышается с возрастом больных. У пациентов молодого и среднего возраста (20-59 лет) риск развития агранулоцитоза составляет 1,1 случаев на 1000000 населения в год, у пациентов старше 60 лет данный риск повышается до 9,5 случаев на 1000000 населения. Чаще всего агранулоцитоз наблюдается при применении антитиреоидных препаратов, анальгина, нестероидных пртизапальних препаратов, тиклопидина, антисекреторных препаратов, противоопухолевых препаратов, метотрексата, каптоприла, цефотаксима. При применении хлорамфеникола типичной побочным действием со стороны системы кроветворения является апластическая анемия, встречается редко (1 случай на 25-40 тысяч больных), и преимущественно имеет неблагоприятное течение. Гемолитическая анемия чаще наблюдается у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эта побочная реакция может возникать при применении противомалярийных препаратов, фторхинолонов, налидиксовой кислоты, сульфаниламидных препаратов, парацетамола. Побочный эффект в виде тромбоцитопении может развиваться либо вследствие аллергической реации на лекарственное засфб, или вследствие угнетения тромбоцитарного ростка в костном мозге. Тромбоцитопения чаще спостеригаетьься при применении противоопухолевых препаратов, триметоприма, хлорамфеникола, препаратов золота, фуросемида, этакриновой кислоты, гепарина, хинидина, ацикловира, рифампицина.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

В Украине с 1996 года изучением побочного действия лекарств занимается отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины (до 1999 года — Фармакологический комитет Министерства здравоохранения). Согласно приказу Минздрава от 27.12.2006 по номеру 898 Министерство здравоохранения Украины положило обязанность осуществления надзора за безопасностью лекарств на ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины», что региональные отделения, действующие во всех областях Украины и городах Киеве и Севастополе. Регистрация побочных эффектов проводится методом спонтанных сообщений на добровольной основе от врачей, средних медицинских работников всех специальностей (медицинские сестры, фельдшеры, акушеры) и фармацевтических работников; к составлению сообщений могут привлекаться пациенты, их представители и организации, защищающие права пациентов. По результатам рассмотрения сообщений о побочном действии препаратов МЗ Украины может принять решение об изменениях в обращении препарата, а также о запрете или существенное ограничение применения отдельных лекарственных средств или иммунобиологических препаратов. Метод спонтанных сообщений особенно эффективен в выявлении побочных эффектов, обусловленной фармакологическими свойствами (в том числе механизмом действия) препаратов и иммунно-аллергическими механизмами; но отсроченные побочные эффекты, такие как гепатит, ретинит, репродуктивные дефекты, мутагенные, тератогенные, канцерогенные эффекты, возникающие иногда через месяцы или годы после лечения, не всегда могут быть зарегистрированы таким путем. Подобным образом регистрация побочных эффектов лекарств проводится в других странах, в частности в США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Великобритании.

Частота побочных эффектов

Частота побочных эффектов лекарств достаточно высокой, по оценкам разных авторов побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения. Но, по оценкам тех же авторов, частота очень тяжелых побочных эффектов является достаточно низкой. Так, в частности частота аллергических реакций составляет примерно 1-2% населения, тогда как к летальному исходу приводит лишь 0,01% аллергических реакций. Так, частота кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, составляет от 1 до 48%, а частота ангионевротического отека у таких пациентов составляет менее 0,1% (в том числе с летальным исходом — менее 0,01%) При применении препаратов из группы статинов риск рабдомиолиза составляет лишь 4 случая на 1000000 больных в мире (для сравнения — в Украине за период применения препаратов этой группы не было использовано даже 1 миллиона упаковок этих препаратов) Такую вероятность очень тяжелых и смертельных побочных реакций можно сравнить с вероятностью попасть в авиационной катастрофе (по разным оценкам, составляет от 1: 500000 до 1: 5000000), и ниже вероятности погибнуть в автокатастрофе (такая вероятность выше вероятности попасть в авиакатастрофу в 62 раза, то есть может составлять около 12,5 случаев на 1000000) (по другим оценкам, риск погибнуть в автомобильной крушения составляет 1: 125) Необходимо также добавить, что риск побочных реаций значительно выше у пациентов групп риска (детей; беременных пожилых людей; больных с печеночной или почечной недостаточностью; больных, принимающих одновременно большое количество медикаментов и больных, у которых ранее наблюдались побочные эффекты). Учет всех факторов риска и тщательный подбор медикаментов могут значительно снизить риск побочного действия лекарств и повысить эффективность и безопасность лечения.

Если вы откроете свою аптечку, что вы там обнаружите? Вероятно, там найдется активированный уголь, таблетки от головной боли, некоторые рецептурные и антигистаминные препараты. Но если вы хорошо переносите то или иное лекарство, это не означает, что у него нет побочных эффектов. Например, препараты от аллергии вызывают сонливость, а таблетки для снижения давления могут спровоцировать головную боль или тошноту.

"Ибупрофен" может сжечь вас заживо

В невероятно редких случаях (около пяти из каждого миллиона пациентов) побочным эффектом от приема "Ибупрофена" является синдром Стивенса-Джонсона - острое токсико-аллергическое заболевание с ожоговыми высыпаниями на коже и слизистых оболочках. У пациентов, которые продолжают принимать данный препарат после диагностирования ССД, может наблюдаться токсический эпидермальный некролиз, который вызывает ожоги по всему телу и в 30 процентах случаев является смертельным.

И заставить вас отказаться от кофе

Также "Ибупрофен" связан с очень редким специфическим типом язвы желудка, которая вызывает внутренние кровотечения. Кофе, особенно если вы пьете напиток на голодный желудок, провоцирует выработку соляной кислоты, что еще больше разъедает стенки органа. Также препарат связывают с сокращением продолжительности жизни, поэтому подумайте дважды, прежде чем тянуться в аптечку при первых признаках головной боли.

"Виагра" может привести к ампутации детородного органа

Мужчины, которые имеют проблемы с потенцией, миллион раз слышали советы, рекомендующие обратиться к доктору, если эрекция продолжается более 4 часов после приема "Виагры". На первый взгляд это может показаться удивительным, но на самом деле этот побочный эффект является признаком приапизма. Это означает, что кровеносные сосуды детородного органа отказываются расслабляться и в самых крайних случаях это может привести к ампутации. Ищите альтернативные способы поднятия потенции, прежде чем раскошеливаться на маленькие синие таблетки.

Аспирин может вызвать синяки по всему телу

Аспирин входит в состав большинства средств, предназначенных для разжижения крови. Наиболее неожиданное побочное действие вещества заключается в образовании случайных синяков на теле.

Пенициллин провоцирует галлюцинации

Пенициллин - это первый в мире антибиотик, который открыл век современной медицины. Кажется, нет никаких причин для того, чтобы мы вновь захотели вернуться к лечению травами и настойками, если не считать серьезного галлюциногенного эффекта. Некоторые пациенты могут слышать, видеть и чувствовать вещи, которые не имеют ничего общего с реальностью.

Антибиотики вызывают пожелтение кожи

Кроме того, пенициллин может обеспечить вашей коже и глазам характерный желтушный оттенок. К счастью, симптомы желтухи встречаются в очень редких случаях. Всего лишь 0,2 процента пациентов сообщили об этом побочном эффекте.

"Напроксен" вызывает эффект утопленника

Ведущий препарат от мигрени, один из самых эффективных нестероидных противовоспалительных лекарственных средств "Напроксен" может придать вашим губам и ногтям синий оттенок.

Пенициллин провоцирует развитие цветовой слепоты

Пенициллин может вызвать развитие дальтонизма у мужчин. При этом условии становится невозможным различать красные и зеленые цвета.

Вакцина от гриппа ведет к появлению крапивницы

Прививка от гриппа - это то, к чему многие из нас прибегают ежегодно. Знаете ли вы, что каждый год медики разрабатывают для нас новые вакцины, так как вирусы мутируют и постоянно приспосабливаются к новым условиям? И если после очередной прививки у вас на теле обнаружились признаки сильной аллергической реакции, вы должны немедленно обратиться к врачу.

Глазные капли вызывают расстройство желудка

Медики до сих пор не выяснили, в чем причина данной корреляции. Однако глазные капли "Травопрост", направленные на облегчение симптомов конъюнктивита, зуда и слезоточивости, в некоторых случаях могут провоцировать расстройство желудка.

"Офлоксацин" может вызвать зуд

Антибактериальный препарат "Офлоксацин", который применяется для лечения ушной инфекции, обладает странным побочным эффектом - зудом в области детородных органов.

А также спровоцировать серьезные душевные страдания

Кроме того, эти ушные капли имеют и более серьезные побочные действия. Некоторые пациенты рассказывали о мучительных душевных страданиях, которые не похожи ни на одно психическое расстройство. Спутанность сознания заставляет вас забыть о собственной идентичности, месте и времени, в котором вы находитесь. Иногда это может воспрепятствовать способности использовать и понимать человеческий язык.

"Декстрометорфан" вызывает галлюцинации

Если вы часто подвержены кашлю и принимаете слишком много противокашлевого средства под названием "Декстрометорфан", вы можете испытать довольно мощные галлюцинации. Предположительно эти симптомы приходят с временным чувством эйфории, потому держите свои таблетки в недоступном для детей месте.

Анестезия может покалечить вашу жизнь

Несмотря на то что анестезия в медицине используется на протяжении двух веков, врачи по-прежнему не могут понять, как именно это работает. В частности, перед тем как доставить пациента в операционную, ему обычно задают стандартные вопросы по переносимости лекарственных средств. Но ни один специалист не имеет полного представления о том, какие побочные эффекты может вызвать местный или общий наркоз. Согласно одному из медицинских отчетов, пациенты могут страдать приступами бреда, столкнуться со спутанным сознанием и даже потерей памяти до конца жизни.

Тестостерон снижает фертильность

Как ни парадоксально, но мужской половой гормон, который обычно принимают культуристы для увеличения мышечной массы, негативно влияет на возможность оставить после себя потомство. Наиболее распространенный побочный эффект связан с уменьшением количества сперматозоидов в семени.

"Преднизон" уменьшит ваш рост

По данным исследователей из клиники Майо, стероидный препарат широкого спектра "Преднизон", который применяется для лечения язвенного колита, астмы и подагры, потенциально может спровоцировать уменьшение роста пациента.

Снотворное вызывает лунатизм

"Прозак" провоцирует приступы жажды

Одним из самых странных побочных эффектов "Прозака", известного антидепрессанта, является непреодолимая жажда. Психотерапевты по-прежнему не могут объяснить, почему так происходит.

"Зиртек" вызывает трудности с мочеиспусканием

Убедитесь, что вы не принимаете одновременно и "Прозак", и "Зиртек" - антигистаминный препарат. Многие пациенты, страдающие от аллергических реакций, заявили о затрудненном мочеиспускании. Ваше тело будет приведено в режим катастрофы, если при параллельном приеме антидепрессантов, вы будете слишком много пить. Чтобы избежать этой проблемы, вам придется позаботиться об альтернативных методах облегчения симптомов сезонной аллергии.

Алкоголь провоцирует снижение четкости зрения и потемнение в глазах

Мы поместили алкоголь в разряд лекарственных средств, так как небольшое количество алкоголя помогает остановить простуду и повышает сопротивляемость организма инфекциям. Терапевтическая доза красного вина назначается при гипертонии и атеросклерозе. Однако все, что выходит за рамки нормы, может вызвать нарушение четкости зрения. В долгосрочной перспективе это ведет к астигматизму и катаракте.

Нежелательные эффекты лекарств и причины, их вызывающие. Побочное действие, аллергические реакции на препарат, передозировка. Как избежать побочных эффектов лекарственного средства?

Все, кто хотя бы раз принимал лекарство, знают, что оно может не только лечить болезнь, но и оказывать побочное действие. И если даже врач не предупредит о наличии у препарата побочных эффектов, то в листке-вкладыше к препарату отдельной строкой перечисляются все те нежелательные эффекты, которые могут возникнуть в ходе лечения данным препаратом. Что же это такое, побочное действие ? И можно ли без него обойтись?

“Из двух зол выбирают меньшее.” Эта известная фраза применима и к фармакологии. Сравним степень опасности при возникшей передозировке амитриптиллина и флуоксетина. В графе “Передозировка” у амитриптиллина указаны “галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и другие”. При передозировке флуоксетина возникают “тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы, судороги”.

Передозировка может быть связана с особенностями воздействия организма на лекарство (фармакокинетики ) у конкретного пациента. Например, накопление лекарственного вещества в токсических концентрациях (хотя доза принималась терапевтическая) возможно в результате нарушения его биотрансформации или замедленного выведения. Это случается при заболеваниях печени и почек, особенно в пожилом возрасте. Поэтому таким пациентам врачи уменьшают дозу или частоту приема лекарства.

Врач может уменьшить дозу, изменить частоту приема лекарства или заменить его другим. Все это сведет к минимуму нежелательные эффекты. Разумеется, подбор необходимого препарата в безопасной дозировке осуществляет врач, но окончательное решение - принимать препарат или нет - остается за пациентом ().

Литература

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. - М.: Универсум, 1993. - 398 с.
2. Горячкина Л., Ещанов Т., Коган В. и др. Когда лекарство приносит вред. - М.: Знание, 1980.
3. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии: Руководство и справочник для врачей и студентов. - М.: IMP-Медицина, 1996. - 560 с.
4. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. - М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352 с.
5. Кудрин А.Н. Лекарства не только лечат... - М.: Знание, 1971.
6. Кудрин А.Н., Пономарев В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия “Медицина”. - М.: Знание, 1977.
7. Современная медицинская энциклопедия. / Под ред. Р. Беркоу, М. Бирса, Р Боджина, Э.Флетчера. Пер. с англ. под общей ред. Г.Б. Федосеева. - СПб.: Норинт, 2001 - 1264 с.: ил.
8. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.
9. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Гл. ред. Б.В. Петровский. В 3-х томах - М.: Советская энциклопедия, 1982. - Т. 1, 2, 3.
10. RED BOOK and Drug Topics. - 106-th ed. - Thomson Medical Economics, 2000. - 840 p.